К себе на сайт!

Гемохроматоз

проявления гемохроматоза Первичный гемохроматоз

Врожденное заболевание, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Причиной ≥80% случаев (т. н. классический гемохроматоз) является мутация С282Y гена, кодирующего мембранный белок HFE, ответственный (вместе с другими факторами) за стимуляцию печеночной продукции гепцидина - белка острой фазы, который является ингибитором всасывания железа в желудочно-кишечном тракте, и его увольнение из макрофагов. Клиническая пенетрация этой мутации низкая (≈28% у мужчин и ≈1% у женщин) [благодаря «охранному» влиянию потери крови во время менструаций и беременностей]). В остальных случаев возникают другие мутации гена HFE или мутации других генов, напр., гепцидина. Увеличенное всасывание железа приводит к его накоплению в паренхиматозных органах, преимущественно в печени, поджелудочной железе, сердце и суставах.

Гемохроматоз симптомы и основное течение

Клинически явный классический гемохроматоз встречается многократно чаще у мужчин, первые симптомы появляются, как правило, после 20 лет у мужчин, и после 40 лет у женщин.

Ранние симптомы: общая слабость, снижение либидо и артралгия (чаще, рук и запястья). Более поздние симптомы являются следствием хронического гепатита или цирроза печени, кардиомиопатии, повреждение поджелудочной железы (сахарный диабет у ≈70%), накопление железа и меланина в коже (гиперпигментация) и гормональные расстройства (гипопитуитаризм, в основном, гонадотропный, редко - гипотиреоз). Нелеченная болезнь имеет прогрессирующий характер. У ≈1/3 больных с циррозом печени развивается гепатоцеллюлярная карцинома.

Труднее протекает и быстрее прогрессирует т.н. ювенильный гемохроматоз, вызванный мутациями гепцидина или гемоювелина - первые симптомы (гипогонадизм и сердечная недостаточность) появляются в возрасте 15-20 лет.

Гемохроматоз диагностика. Вспомогательные исследования.

1. Анализ крови: повышение уровня железа и ферритина (большинство больных), значительно увеличено насыщения трансферрина железом (>60% у мужчин, >50% у женщин), повышенная активность АЛТ и АСТ в сыворотке крови (обычно <100 Ед/л; АЛТ> АСТ).

2. Визуализационные методы обследования: признаки цирроза печени и его осложнений; на поздних стадиях болезни КТ и МРТ показывают повышенное содержание железа в печени. Эластография дает возможность оценить заавансированность фиброза печени.

3. Гистологическое исследование биоптата печени: с целью установления заавансированности заболевания и оценки фиброза (определение прогноза) и исключения других болезней печени; указывает на избыточное содержание железа в гепатоцитах, фиброз и цирротическую трансформацию.

4. Генетический анализ: подтверждает диагноз благодаря определению специфических мутаций с помощью метода ПЦР; показан в случае:
1) одновременного наличия повышенного уровня ферритина в сыворотке крови (>200 мкг/л у женщин, >300 мкг/л у мужчин) и увеличенного насыщения трансферрина железом (>45% у женщин, >50% у мужчин) у лиц с невыясненным хроническим заболеванием печени, поздней кожной порфирией, хондрокальцинозом, гепатоцеллюлярной карциномой или сахарным диабетом 1 типа;
2) у родственников 1 поколения больных первичным гемохроматозом.

Наследственный гемохроматоз, диагностические критерии.

1. Подтверждение гомозиготности для мутации C282Y гена HFE у лиц с увеличенным насыщением трансферрина и повышенным уровнем ферритина (золотой диагностический стандарт классического гемохроматоза); другие полиморфизмы гена HFE нужно интерпретировать осторожно и искать другие причины излишнего железа (гиперферитинемии).
2. Подтверждение мутации, которая вызывает другую форму врожденного гемохроматоза.


Биопсия печени не обязательна для постановки диагноза.

Дифференциальный диагноз: вторичный сидероз, другие хронические заболевания печени и цирроз печени, поздняя кожная порфирия.

Лечение гемохроматоза

1. Больному рекомендуется ограничить употребление мяса (высокое содержание железа с высокой биодоступностью) и алкоголя (<20 г/сутки, в случае цирроза - полный отказ от алкоголя) и избегать приема препаратов железа и витамина С. Органные осложнения лечите согласно общим принципам.

2. Кровопускание: лечение первого выбора, с целью удаления избытка железа из организма. Раз в неделю (или каждые 2 нед.) выполняется кровопускание в объеме 500 мл крови (удаляет ≈250 мг железа) до целевого уровня ферритина <50 нг/мл и насыщения трансферрина железом <50% (как правило, необходимо 1-2 года и удаления ≈25 г железа). Поддерживающая терапия: кровопускание 500 мл крови каждые 2-4 мес.

3. Если кровопускание невозможно (например., по поводу значительной анемии или гипопротеинемии) → применяется дефероксамин 20-50 мг/кг/сутки инфузионно в/в в течение 10-12 час. Низкая эффективность - одна доза ЛС удаляет ≤20 мг железа.

Мониторинг.

На протяжении лечения определяется уровень гемоглобина и гематокрит раз в неделю, а уровень ферритина в сыворотке (обычно стараются сохранять в пределах 50-100 мкг/л) и насыщения трансферрина железом каждые 10-12 кровопусканий.

Прогноз.

Без лечения 5 лет выживают ≈1/3 больных. Эффективное лечение (пока не разовьется цирроз печени и другие необратимые осложнения) обеспечивает продолжительность жизни как в общей популяции.

задать вопрос врачу онлайн

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Статьи о косметологии

Возможные причины болей в пятке

Шаг за шагом – сначала пятка, а затем и вся плюсна, то есть, часть ступни от пятки до пальцев: при ходьбе человек обычно становится сначала на пятку...

Читать полностью

Избавляемся от синяков под глазами

Методы избавления от синяков под глазами. Темные круги под глазами – большая проблема для любого человека. Не...

Читать полностью

Как правильно ухаживать за волосами

Правильный уход за волосами Вы, наверняка, знаете, что ежедневное мытье волос способно приводить к их сухости и повреждениям, поэтому трихологи рекомендуют, чтобы волосы мыть два-три раза (не...

Читать полностью

Вопросы по теме
неоднородность плаценты
добрый день. у жены 31 неделЯ,делали узи.результат-все показатели в норме,доплер в норме,кровоток хо...

Читать полностью

Нистатин и планирование
Здравствуйте. мы с мужем пьем нистатин. Последние таблетки нистатина приходят на мою овуляцию. Можно...

Читать полностью

Читайте также
Загрузка...